Набор для теста на лейкоз PC2022010107

для мутаций BCR-ABLсвинцовыйдля клеток

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) составляет 15-20 % всех лейкозов. Более 95 % пациентов с ХМЛ имеют характерные гены слияния BCR-ABL. Иматиниб (ИМ) является препаратом первой линии для лечения ХМЛ. По мере прогрессирования течения заболевания почти у всех пациентов с ХМЛ в острой фазе и у 15 % ~ 20 % больных ХМЛ, рецидивировавших после лечения ИМ, развилась резистентность к ИМ, причем возникновение резистентности было тесно связано с мутацией гена BCR-ABL. Среди них почти все пациенты с точечной мутацией T315I были устойчивы к существующим таргетным препаратам. Руководство рекомендует, что частое и длительное прерывание лечения ТКИ и плохое соблюдение пациентами режима приема препаратов могут привести к неблагоприятным клиническим результатам. Пациенты с плохой переносимостью ТКИ первой линии должны своевременно заменить ТКИ. Пациенты с мутацией T315I в гене BCR-ABL устойчивы к дазатинибу и нилотинибу. Слияние генов BCR-ABL: Транслокация хромосом 9 и 22 приводит к слиянию генов ABL и BCR, и тирозинкиназа гена слияния BCR-ABL неограниченно высвобождает сигналы клеточной пролиферации, способствуя образованию опухоли. Мутация T315I вызвана заменой треонина (THR) в позиции 315 экзона 6 гена ABL1 на изолейцин (Ile), при этом основание меняется с ACT на ATT. После мутации Ile315 не может образовывать водородную связь с IM, а дополнительная углеводородная связь на боковой цепи замещенного Ile создает пространственную интерференцию, которая не способствует связыванию IM, что приводит к лекарственной устойчивости. Таким образом, результат обнаружения мутации T315I гена BCR-ABL является важным показателем, позволяющим ориентироваться в медикаментозном лечении больных ХМЛ.