Семейство нейротрофиновых рецепторных киназ (NTRK) включает три белка - TRKA, TRKB и TRKC, кодируемые генами NTRK1, NTRK2 и NTRK3, которые в норме экспрессируются в нервных тканях. Активация TRK-структур слияниями генов NTRK рассматривается как панраковый онкогенный фактор.
Слияния генов NTRK встречаются в различных солидных опухолях у взрослых и детей. В крайне редких типах опухолей, таких как инфантильная фибросаркома и секреторная карцинома, частота слияния NTRK составляет более 90 %; в обычных раковых опухолях частота слияния составляет от 0,1 до 2 %
NTRK И ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ
Хотя частота слияния NTRK в распространенных видах рака невелика, эффективность ингибиторов NTRK очень очевидна у пациентов с положительным слиянием NTRK. В 2019 и 2020 годах FDA одобрило ларотректиниб и энтректиниб для лечения пациентов с распространенными солидными опухолями без альтернативной терапии или прогрессирования, имеющих положительный результат слияния NTRK. Это вторая и третья противоопухолевая терапия, одобренная FDA. В клинических исследованиях общая частота ответов (ORR) ларотректиниба и энтректиниба достигла 75% и 57%, что было достигнуто после того, как 82% и 63% включенных в исследование пациентов прогрессировали на более чем одной системной терапии [2].
На основании вышеупомянутого одобрения Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть включила ингибиторы NTRK в несколько руководств по клинической диагностике и лечению. Руководство Китайского общества клинической онкологии (CSCO) по диагностике и лечению немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) также включило ингибиторы NTRK в первую линию лечения НМРЛ IV стадии с положительным результатом слияния NTRK [3].
---