Протоонкоген RET расположен на 10q11.2, имеет длину 60 кб и содержит 21 экзон. После слияния гена RET димеризация может быть завершена без лигандов, в результате чего тирозинкиназная область RET, нижележащие MAPK, PI3K/AKT и другие сигнальные пути постоянно активируются. Это продолжает стимулировать пролиферацию, миграцию и дифференцировку клеток и т.д., что приводит к возникновению опухолей. RET - один из наиболее распространенных драйверных генов папиллярной карциномы щитовидной железы (ПТК).Было обнаружено 13 различных онкогенных белков слияния RET/PTC [1]. Среди них на долю RET/PTC1 приходится около 60 % случаев ПТК, связанных с RET/PTC3 - около 30 %, а на RET/PTC2 - около 10 %. Остальные члены семейства RET/PTC встречаются крайне редко.
СЛИЯНИЕ РЕТ И ЛЕЧЕНИЕ КАРЦИНОМЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Частота слияния RET/PTC в спорадических ПТК составляет 15-20 %, а частота злокачественной диагностики узлов Bethesda III - 60 %. Ложноположительные результаты отсутствуют, что свидетельствует о том, что слияние RET/PTC является очень специфичным маркером диагностики ПТК [2], который может помочь в диагностике доброкачественных и злокачественных образцов ФНА щитовидной железы.
Слияние RET также оказывает влияние на эффективность таргетной терапии. В 2020 году FDA последовательно одобрило селперкатиниб и пралсетиниб для системного лечения больных раком щитовидной железы с RET слиянием, а также утвердило тестирование RET слияния в качестве сопутствующей диагностики.
ЗНАЧЕНИЕ ОБНАРУЖЕНИЯ
1. Образцы ФНК узлов щитовидной железы, образцы пункции грубой иглой или образцы хирургической резекции для выявления слияния генов RET могут помочь в диагностике РЩЖ.
---