Вирусный онкоген саркомы крысы Кирстена (K-ras) является наиболее часто мутирующим геном у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) в США/Европе и вторым по частоте мутаций геном у пациентов с НМРЛ в Восточной Азии, частота мутаций составляет 9,8%; около 30% из них - мутации G12C [1]. Мутация K-ras ассоциируется с плохим прогнозом (по сравнению с диким типом, HR=1,5, P=0,002) [1]. В мае 2021 года FDA одобрило ингибитор KRAS G12C компании AMGEN - соторасиб - для лечения взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим НСКЛ с мутацией KRAS G12C, которые получили как минимум одну предшествующую системную терапию.
МУТАЦИИ KRAS В КОЛОРЕКТАЛЬНОМ РАКЕ
Цетуксимаб и панитумумаб - препараты моноклональных антител, направленные против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), которые могут конкурентно препятствовать связыванию EGFR со своим лигандом и ингибировать передачу сигнала ниже по течению. K-ras расположен в сигнальном пути MAPK ниже по течению от EGFR. Мутантный белок K-ras не зависит от регуляции EGFR, поэтому пациенты устойчивы к цетуксимабу и панитумумабу. FDA специально указало в инструкции к цетуксимабу и панитумумабу, что эти препараты не рекомендуются для лечения пациентов с колоректальным раком с мутацией K-ras.
ЗНАЧЕНИЕ ОБНАРУЖЕНИЯ
1. Отбор пациентов для лечения местно-распространенного или метастатического НСКЛ ингибитором G12C должен осуществляться на основании наличия мутации KRAS G12C в образцах опухоли или плазмы крови.
2. Пациенты с мутантным геном KRAS плохо отвечают на анти-EGFR или анти-HER2 терапию.
ОСОБЕННОСТИ И ПРЕИМУЩЕСТВА
1. Точность и надежность: Используйте пробирку для ПЦР с предварительной загрузкой, чтобы эффективно избежать перекрестного загрязнения.
---