Пероральные антикоагулянты, такие как кумарины, широко назначаются для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний. Было показано, что генетические варианты оказывают клиническое влияние на безопасность и эффективность дозирования пероральных антикоагулянтов. Анализы ViennaLab PGX-Thrombo позволяют выявить наиболее значимые генетические варианты для правильного дозирования кумаринов (например, варфарина).
Осложнения, вызванные неправильным дозированием пероральных антикоагулянтов, входят в число наиболее часто регистрируемых Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) нежелательных явлений и являются одной из наиболее частых причин обращения в отделение неотложной помощи.
Кумарин, блокируя VKORC1, препятствует рециклированию витамина K, важнейшего кофактора свертывания крови.
CYP2C9 играет важную роль в метаболизме кумаринов. Снижение ферментативной активности аллелей CYP2C9*2 и *3 повышает риск кровотечений и снижает потребность в начальной дозе кумарина.
Варианты VKORC1 и CYP2C9, наряду с физическими факторами, ответственны примерно за 55% вариабельности оптимальных доз кумаринов.
Для повышения безопасности и эффективности лечения кумаринами (например, варфарином) FDA рекомендовало проводить генетическое тестирование VKORC1 и CYP2C9 до начала терапии.
---