Белок Notch, как спусковой крючок, проникает в клеточную мембрану, часть которой находится внутри, а часть - снаружи. Белки, связываясь с внешней частью, вызывают высвобождение части внутренней части, которая, как правило, затем пробирается в клеточное ядро, чтобы изменить экспрессию генов. Ген Notch принадлежит к семейству гомеотических генов, подобных эпидермальному фактору роста (EGF), которые кодируют трансмембранные белки с переменным числом богатых цистеином EGF-подобных повторов во внеклеточной области. У млекопитающих описаны четыре гена Notch: Notch1, Notch2, Notch3 и Notch4(Int3), которые участвуют в дифференцировке нервной системы и других структур. EGF-подобные белки Delta и Serrate были идентифицированы как лиганды Notch1.
Notch-сигнализация играет важную роль в эмбриональном развитии, способствует выживанию и пролиферации стволовых клеток. Это может иметь положительные последствия для функционального восстановления после инсульта и нейродегенеративных заболеваний. Сигнализация часто подавляется при многих видах рака, а дефекты Notch сигнализации связаны со многими заболеваниями, включая T-ALL (Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз), CADASIL (церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией), РС (рассеянный склероз), тетралогия Фаллота, синдром Алагиля и множество других болезненных состояний.
---